每一口外卖、瓶装水都在“掏空”肝脏！Science子刊：微塑料独立引发脂肪肝，还瓦解肝脏“自救”基因；高脂饮食雪上加霜，促进炎性反应

微纳米塑料（Micro-and Nanoplastics,掏空 MNPs）作为全球公共卫生领域的焦点，正日益受到科学界的每口严密关注。日常生活中，外卖微塑使用塑料杯饮用饮料、瓶装用塑料盒加热午餐、水都食雪上加霜促以塑料勺进食等看似无害的肝脏习惯，实则产生了大量直径小于100nm的料独立引微塑料颗粒。

这些微粒通过饮水、发脂肪肝进食等途径潜入人体，还瓦对健康构成潜在威胁。解肝救基进炎早在2014年，脏自脂饮联合国便将MNPs列为全球重点关注的因高新型污染物。自2018年首次在人类肠道发现微塑料以来，性反科学家陆续在血液、掏空肺部、每口肝脏、脾脏及肾脏等多种组织中检测到其踪迹。

更令人担忧的是，研究证实微塑料甚至能穿透屏障，抵达胎盘和睾丸。这些微小颗粒进入人体后究竟引发何种病理风暴？科研团队正从多维度深入探究。

聚乙烯（PE）作为最常见的塑料类型，广泛用于塑料袋、牛奶瓶及食品包装，也是人体中检出丰度最高的微塑料种类。

近期，俄克拉荷马大学团队在《Science Advances》发表重磅研究，首次揭示了PE对肝脏的损害机制。该研究不仅证实PE能独立诱发并加剧脂肪肝，还精准锁定了其在肝脏内的作用区域及核心调控通路。

图1：研究设计概览

研究团队首先旨在确定毒性最强的微塑料类型，并构建动物模型评估其对肝脏的损伤效应。团队选取了日常生活中最常见的7种微塑料（PE、PS、PET、PP、PVDC、PA-6、PVC）进行体外毒性筛选。结果显示，PE处理后的原代肝细胞活力最低，毒性最为显著。

随后，团队建立了严谨的动物实验模型：将8周龄雄性小鼠分为4组（CD对照、CD+PE、MD对照、MD+PE），每日灌胃2mg PE，持续干预8周（MD代表高脂高糖高胆固醇饮食，用于诱导代谢相关脂肪性肝病MASH）。

结果表明，PE能在标准饮食和MASH诱导饮食两种条件下，独立诱发肝损伤。具体病理表现包括谷丙转氨酶（ALT）和甘油三酯大幅升高，肝细胞出现脂肪变性、气球样变，以及脂质代谢相关基因表达严重失调。

图2：PE诱导的肝损伤特征

紧接着，团队提出关键问题：这些严重损伤在肝脏内部是否均匀分布？为解答此疑问，团队利用空间单细胞转录组学技术靶向479个核心肝脏基因，并结合显微拉曼光谱与光热红外光谱（O-PTIR）及空间转录切片技术，精确定位肝组织内PE颗粒的分布。

研究发现，PE暴露组肝脏内的差异基因数量远超对照组，且损伤最集中的区域位于肝中央-小叶中区。该区域细胞多样性急剧减少，而炎症基因表达却异常活跃。在受损最严重的中央肝细胞中，负责组织修复的Anxa2基因呈现异常高表达。

研究人员顺藤摸瓜，锁定了调控脂质代谢和炎症的关键“开关”——核受体PPARα。机制显示，PPARα能够结合并启动Anxa2基因的表达。实验证实，若人为激活PPARα，Anxa2表达随之升高；而阻断PPARα后，即便PE存在，Anxa2表达也无显著变化。

最终，研究员确立了PE介导肝损伤的核心通路为Ppara-Anxa2调控轴。

综上所述，微塑料不仅干扰了肝脏的脂肪分解和防御修复机制，若伴随长期高脂饮食，其对肝脏的危害将呈叠加效应，显著加剧炎性反应。

本研究中，Ppara-Anxa2调控轴的发现，既为理解微塑料长期暴露下脂肪肝加速恶化提供了全新的分子级证据，也为未来开发针对性的肝脏保护与干预药物标定了精确靶点。值得注意的是，目前已有多种PPARα激动剂进入临床试验阶段，期待科学家能进一步验证其在对抗微塑料肝毒性方面的效果，为肝脏健康保护开辟新路径。

参考资料：

[1] Jung, W., Abushukair, H., Patil, N. Y., Ampadu, F., Firouzi, M., Rus, I., Choi, J., Muthukrishnan, S. D., Shukla, S., Tarantini, S., Csiszar, A., Mehla, K., Kim, D., Yoon, J.-H., Kim, D., Kim, J., Jung, J., Klementieva, O., Shah, Y. M., Yoshihara, E., Singh, P. K., Joshi, A. D., & Oh, T. G. (2026, June 17). Spatial transcriptome mapping identifies Ppara-Anxa2 cross-talk in microplastic-induced hepatotoxicity. Science Advances, 12(25), eaec8681. https://doi.org/10.1126/sciadv.aec8681

来源| 梅斯学术
撰文| 彤彤
编辑| 目兮

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